Livdelzi（通用名：seladelpar，中文名：司拉德帕）是由吉利德科學公司開發(fā)的一款口服藥，主要用于原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）的二線。以下是其核心信息：
?一、作用機制與藥理特性?
?靶點?：選擇性過氧化物酶體增殖物活化受體δ（PPARδ）激動劑。
?功能?：通過PPARδ受體，調(diào)節(jié)膽汁酸合成、炎癥和纖維化相關(guān)基因表達，抑制關(guān)鍵酶CYP7A1，減輕膽汁淤積、瘙癢及肝損傷。
?給藥式?：每日一次口服10mg膠囊，隨餐或空腹均可。
?二、適應(yīng)癥與適用人群?
?聯(lián)合療效：與熊去氧膽酸（UDCA）聯(lián)用，用于UDCA單藥應(yīng)答不足的成人PBC患者（ALP持續(xù)>1.5×ULN）。
?單藥療效：用于無法耐受UDCA的成人PBC患者。
?限制?：禁用于失代償性肝硬化患者（如腹水、肝性腦?。?。
?三、關(guān)鍵臨床療效（基于Ⅲ期RESPONSE試驗）?
?生化應(yīng)答率?：62%患者達到復(fù)合終點（安慰劑組20%）。
?ALP正?；?：25%患者ALP水平恢復(fù)正常（安慰劑組0%）。
?瘙癢改善?：顯著減輕中重度瘙癢癥狀（第6個月統(tǒng)計學顯著）。
?四、監(jiān)管批準與上市情況?
?美國FDA?：2024年8月加速批準（商品名Livdelzi）。
?歐盟EMA?：2025年2月有條件批準。
?中國及其他地區(qū)?：尚未檢索到明確獲批記錄（截至2025年3月）。
?注?：加速批準需后續(xù)驗證性試驗（如AFFIRM研究）確認長期臨床獲益。
?五、重要安全警告?
?肝毒性風險?：禁用或慎用于肝功能失代償患者。
?藥相互作用?：需與膽汁酸螯合劑間隔至少4小時服用。
?常見副作用?：肝轉(zhuǎn)氨酶升高、肌酸激酶升高（停藥后可逆）。
六、研發(fā)與商業(yè)背景
?收購歷程?：吉利德于2024年斥資43億美元收購CymaBay Therapeutics獲得該藥。
?臨床意義?：實現(xiàn)ALP正?；腋纳起W的PBC療法，填補UDCA療效失敗患者的未滿足需求。
Livdelzi的上市標志著PBC療效的重要進展，但其長期療效仍需持續(xù)驗證。患者需嚴格遵循醫(yī)囑評估適用性。
